История города Пичжоу уходит корнями в глубокую древность. Согласно историческим записям, еще во времена легендарной династии Ся на этой территории существовал удел Пи (邳国). Первое же официальное административное образование, уезд Сяпи (下邳县), было создано здесь в 221 году до н. э. после объединения Китая под властью династии Цинь. Поселение также играло значительную роль во времена династии Чжоу, будучи столицей вассального государства Пи.
Ключевым фактором становления города стало его стратегическое географическое положение. Расположенный на плодородной равнине и на пути Великого китайского канала, Пичжоу на протяжении многих веков был важным военным, административным и торговым центром. Его статус неоднократно менялся: в эпоху династии Тан в 621 году была учреждена область Пичжоу, которая позже была восстановлена во времена династии Цзинь в 1129 году. Именно это название, отсылающее к средневековой административной единице, и закрепилось за городом.
С древних времен регион был известен своим развитым сельским хозяйством, что и определило его экономические особенности. Благодаря своему расположению на перекрестке торговых путей, город стал важным центром обмена товарами. Особую известность Пичжоу принесло выращивание зерновых культур и чеснока. Город также вошел в историю как место знаменитой битвы при Сяпи в эпоху Троецарствия, что подчеркивает его стратегическую значимость в древней и средневековой истории страны.