Әлемдегі ең көне қалалардың бірі Адананың тарихы терең көне заманнан бастау алады. Сейхан өзенінің жағасында, құнарлы Чукурова жазығының қақ ортасында орналасқан бұл қала мыңдаған жылдар бойы ұлы өркениеттердің өрлеуі мен құлдырауының куәгері болды. Оның аумағындағы алғашқы қоныстар неолит дәуірінде пайда болған, ал маңызды деректер хетт кезеңімен байланысты. Б.з.д. XIV ғасырда Уру Адания деген атпен белгілі қала Хетт империясының ықпалында болған Киццуватна патшалығының құрамында болған. Сондай-ақ, қаланың негізін грек титаны Уранның ұлы Аданус қалаған деген әдемі аңыз бар.
Адана өзінің дамуы мен гүлденуіне бірнеше негізгі факторларға қарыздар. Біріншіден, оның Сейхан өзеніндегі (ежелгі уақытта — Сарус) және Жерорта теңізінің ең құнарлы аймақтарының бірі Киликия жазығының орталығындағы стратегиялық географиялық орны ауыл шаруашылығының, әсіресе мақта өсірудің дамуына ықпал етті. Екіншіден, қала Анатолияны Сириямен және Месопотамиямен байланыстыратын ең маңызды сауда жолдарының қиылысында орналасқан, бұл оны ғасырлар бойы ірі коммерциялық орталыққа айналдырды.
Орналасқан жерінің арқасында қала үлкен әскери маңызға ие болды, бұл көптеген жаулап алушылардың назарын аударды. Өзінің ұзақ тарихында Адана Хетт, Ассирия, Парсы және Македония империялары сияқты ұлы державалардың құрамында болды. Кейінірек ол Рим империясының бір бөлігі болды, содан кейін Византияның, соңында Осман империясының бақылауына өтті, олардың әрқайсысы оның бейнесі мен мәдениетінде өзіндік ерекше ізін қалдырды.
Антикалық дәуірде Адана айтарлықтай эллинистік, содан кейін римдік ықпалды бастан кешірді. Рим империясының билігі кезінде қала көрші Тарсусқа жол бергенімен, маңызды орталық болып қала берді. Дәл осы уақытта, шамамен біздің заманымыздың II ғасырында, бүгінгі күнге дейін жұмыс істеп тұрған, әлемдегі ең көне жұмыс істеп тұрған көпірлердің бірі болып табылатын атақты Таш-Кепрю (Taşköprü) тас көпірі салынды. Қаланың сол кездегі экономикасы ауыл шаруашылығы мен саудаға негізделген, ал оның мәдениеті анатолиялық, гректік және римдік дәстүрлердің ерекше қоспасы болды.