Сент-Катаринс қаласының тарихы қазіргі Канаданың қалыптасу дәуірімен және Солтүстік Америкадағы негізгі оқиғалармен тығыз байланысты. Лоялистердің шағын қонысынан маңызды өнеркәсіптік орталыққа дейін — қала қызықты даму жолынан өтті.
Қазіргі Сент-Катаринс аумағындағы алғашқы қоныстар 1780-жылдары пайда болды. Олардың негізін лоялистер — британ тәжіне адалдығын сақтап, Тәуелсіздік соғысынан кейін АҚШ-тан кеткен қоныстанушылар қалады. Бастапқыда бұл шашыраңқы фермалар болатын. Карталарда қоныс алғаш рет 1808 жылы пайда болды, ал өз атауын, жорамал бойынша, жергілікті ықпалды кәсіпкер Роберт Гамильтонның жұбайы Кэтрин Гамильтонның құрметіне алған. Сент-Катаринс ресми қала мәртебесін 1876 жылы иеленді.
Қаланың жедел өсуі бірнеше факторларға байланысты болды, олардың бастысы — оның географиялық орналасуы. Ниагара сарқырамасын айналып өтіп, Онтарио және Эри көлдерін жалғастырған Уэлленд каналының құрылысы шешуші рөл атқарды. Осы маңызды су жолының солтүстік кіреберісі дәл осы жерде орналасты, бұл Сент-Катаринсті жанданған көлік және сауда торабына айналдырды. Бұл кеме жасау, машина жасау және өнеркәсіптің басқа да салаларының дамуына қуатты серпін берді.
XIX ғасырда Сент-Катаринс АҚШ-тан қашқан құлдардың Канадаға өтетін құпия бағыты — «Жерасты темір жолының» соңғы нүктелерінің бірі ретінде ерекше маңызға ие болды. Қалада айтарлықтай афроамерикандық қауымдастық қалыптасып, ғасырдың ортасына қарай олар жалпы халықтың шамамен 13%-ын құрады. Бұл факт қаланың мәдени мұрасында айтарлықтай із қалдырды. Өнеркәсіппен қатар, Ниагара түбегінің құнарлы жерлерінің арқасында мұнда ауыл шаруашылығы әрқашан жақсы дамыған болатын.