Индианаполис тарихы — мұқият жоспарланған қоныстың гүлденген мегаполиске қалай айналғанының бірегей үлгісі. Сауда бекеттерінен өскен көптеген қалалардан айырмашылығы, Индианаполис арнайы Индиана штатының жаңа астанасы ретінде ойластырылған. Штаттың географиялық орталығында астана құру туралы шешім 1820 жылы қабылданып, 1821 жылы қала ресми түрде негізделді. Судья Иеремия Салливан ұсынған атау штаттың «Индиана» атын және гректің «полис» (қала) сөзін талғаммен ұштастырады. Қала жобасын сәулетші Александр Ралстон әзірледі, ол бұған дейін Вашингтонды жоспарлауға көмектескен болатын, бұл Индианаполис көшелерінің қисынды әрі ыңғайлы торын түсіндіреді.
Қала 1825 жылы ресми түрде иеленген астана мәртебесі оның өсуіне бастан-аяқ қуатты серпін берді. Штаттың жүрегінде орналасуы және ол арқылы Ұлттық жолдың (National Road) өтуі Индианаполисті қоныс аударушылар мен сауда үшін маңызды пунктке айналдырды. Алайда, 1847 жылы темір жолдардың келуі нағыз серпіліс болды. Барлық бағыттарға таралған дамыған темір жол желісі қаланың «Америка қиылысы» деген әйгілі лақап атын бекітіп, оның Орта Батыстың негізгі көлік торабы ретіндегі рөлін атап өтті.
XIX ғасырда қала жедел экономикалық өсуді бастан өткерді. Темир жолдардың келуі және табиғи газ кен орындарының ашылуы тамақ өнеркәсібі мен машина жасаудың дамуына серпін берді. Автомобиль дәуірінің таңында Индианаполис тіпті Детройтпен автомобиль астанасы атағы үшін бәсекелесті. Сонымен қатар мәдени өмір де дамыды: қала білім беру орталығына айналып, 1855 жылы беделді Батлер университетінің негізі қаланды. Осылайша, сәтті орналасуының, көреген жоспарлауының және өнеркәсіптік дамуының арқасында Индианаполис картадағы идеядан АҚШ-тың ең серпінді қалаларының біріне айналды.