История города Хенераль-Эскобедо начинается 25 апреля 1604 года. Изначально эти земли были частью асьенды (крупного поместья) под названием «Лос-Топос», принадлежавшей капитану Хосе де Тревиньо. Поселение было основано его потомком Хосе де Айялой. Географически выгодное расположение в долине, недалеко от растущего города Монтеррей, способствовало постепенному развитию сельского хозяйства и скотоводства.
На протяжении веков поселение оставалось преимущественно аграрным центром. Важным поворотным моментом в истории стало 24 февраля 1868 года, когда оно получило статус города и было переименовано в честь генерала Мариано Эскобедо — выдающегося военачальника, сыгравшего ключевую роль в борьбе с французской интервенцией в Мексике. Это событие подчеркнуло политическую и административную значимость растущего населенного пункта.
В XX веке, особенно во второй его половине, Хенераль-Эскобедо пережил стремительную трансформацию. Близость к одному из крупнейших промышленных центров страны — Монтеррею — превратила его из сельскохозяйственного пригорода в важную часть огромной городской агломерации. Сегодня это динамично развивающийся город с современной инфраструктурой, где промышленность и торговля являются основой экономики, а культурная жизнь тесно переплетена с традициями штата Нуэво-Леон.