Город Санта-Фе-де-ла-Вера-Крус, столица одноименной провинции, является одним из старейших и исторически значимых городов Аргентины. Его история началась 15 ноября 1573 года, когда испанский конкистадор Хуан де Гарай основал поселение. Изначально город располагался в другом месте, в районе современного Каяста, но из-за постоянных наводнений и конфликтов с коренными племенами его пришлось перенести. Этот процесс начался в 1651 году и завершился примерно десятилетие спустя, когда Санта-Фе обрёл своё нынешнее, более защищённое местоположение у слияния рек Парана и Саладо.
Ключевым фактором становления Санта-Фе стало его стратегическое географическое положение. Расположение на судоходной реке Парана превратило его в важный речной порт и торговый узел, связывающий внутренние территории, включая Асунсьон, с регионом Рио-де-ла-Плата. До середины XIX века город также служил важным форпостом, сдерживающим набеги племён из региона Гран-Чако. Политическое значение города было закреплено в 1853 году, когда именно в Санта-Фе собрался конгресс, принявший конституцию Аргентинской Республики, что навсегда вписало его в историю страны.
С самого начала экономика Санта-Фе была тесно связана с сельским хозяйством и торговлей. Город стал центром для богатого аграрного региона, специализирующегося на производстве зерна, мяса и молочных продуктов. Ранняя колониальная архитектура, образцы которой сохранились до сих пор, отражает его статус как важного административного и культурного центра испанской колонии. Развитая торговля и политическое влияние способствовали формированию уникального облика города, который и сегодня сочетает в себе историческое наследие и динамичное развитие.