Түркияның Жерорта теңізі жағалауындағы негізгі портты қалаларының бірі Искендерунның тарихы көне заманнан бастау алады және ұлы қолбасшының есімімен тығыз байланысты.
Негізінің қалануы және алғашқы деректер. Қаланың негізін Александр Македонский б.з.б. 333 жылы Исса шайқасында парсы патшасы Дарий III-ні жеңгеннен кейін қалаған. Бастапқыда жеңісті мәңгілік ету үшін оған Александрия (Alexandria ad Issum) атауы берілді. Уақыт өте келе, әсіресе орта ғасырларда, еуропалық қажылар мен саудагерлер оны сол есімдегі басқа қалалардан ажырату үшін "кіші Александрия" деген мағынаны білдіретін Александретта деп атай бастады. Қазіргі Искендерун атауы — арабша "әл-Искандарун", яғни "Александр қаласы" сөзінің түрікшеленген түрі.
Қалыптасудың негізгі факторлары. Искендерун іргетасы қаланған сәттен бастап өзінің стратегиялық орналасуының арқасында дамыды. Маңызды факторлар мыналар болды: географиялық орналасуы (қала Искендерун шығанағының тереңінде орналасқан, бұл табиғи қорғалған айлақ жасап, "Сирияға ашылған қақпа" қызметін атқарды); сауда (ғасырлар бойы Искендерун Рим дәуірінен бастап еуропалық сауда компаниялары орналасқан Осман кезеңіне дейін маңызды сауда орталығы болды); және саяси билік (Селевкидтер мемлекетіне, Рим, Византия және Осман империяларына кезекпен тиесілі болуы оның ірі порт мәртебесін бекітті).
Ерте мәдени және экономикалық ерекшеліктері. Искендерунның ерте тарихы мәдениеттердің араласуымен және белсенді экономикалық өмірмен сипатталады. IV-V ғасырларда қала христиандықтың маңызды діни орталығы болды. Халықаралық сауданың арқасында мұнда әрқашан гректер, армяндар, арабтар және еуропалық саудагерлерді қоса алғанда, көпұлтты халық тұрды, бұл бірегей көпмәдениетті ортаны қалыптастырды. Сәулеті мен өмір салты эллинистік, римдік, византиялық және османдық мұра элементтерін бойына сіңірді.