Венгрияның солтүстік-шығысындағы ең ірі қалалардың бірі Ньиредьхазаның тарихы терең орта ғасырлардан бастау алады. Елді мекен туралы алғашқы жазбаша деректер 1209 жылға жатады, ол кезде қала «Ньир» (Nyír) деген атпен белгілі болған, бұл венгр тілінен аударғанда «қайың» дегенді білдіреді. Қала өзінің толық атауын кейінірек, 1236 жылы мұнда шіркеу салынғаннан кейін алды — атауға «egyház» (шіркеу) сөзі қосылды. Осылайша, Ньиредьхаза сөзбе-сөз «қайың шіркеуі» деп аударылады.
Қаланың ерте тарихындағы басты фактор оның географиялық орналасуы болды. Орта ғасырларда бұл шағын елді мекен болды, XV ғасырға қарай мұнда 400-ге жуық тұрғын тұрды. Алайда XVI ғасырда, осман билігі кезінде қала қирап, іс жүзінде адамсыз қалды. Дамудың жаңа кезеңі тек XVIII ғасырда, мұнда колонистер, негізінен «тирпактар» деп аталатын словактар белсенді қоныс аудара бастағанда басталды. Бұл халық ағыны қаланың қалпына келуіне және өсуіне ықпал етті. 1786 жылы Ньиредьхаза жәрмеңкелер өткізу құқығы бар қала мәртебесін алды, бұл оның аймақтағы сауда маңызын нығайтты.
Ньиредьхазаның экономикалық және мәдени қалыптасуы XIX ғасырда жеделдеді. Ғасырдың басында қала феодалдардан өзін сатып алып, көбірек дербестікке ие болды. Ең маңызды оқиға 1858 жылы теміржолдың салынуы болды, ол Ньиредьхазаны басқа ірі орталықтармен байланыстырып, индустрияландыруға қуатты серпін берді. 1876 жылы қала Сабольч комитатының әкімшілік орталығына айналды, бұл оның солтүстік-шығыс Венгрияның негізгі саяси және экономикалық орталығы мәртебесін біржола бекітті.