Нью-Йорк штатының орталық бөлігіндегі Сиракуза қаласының тарихы оның ерекше географиялық орналасуымен және табиғи ресурстарымен тығыз байланысты. XVII ғасырда бұл жерлерге алғаш жеткен еуропалықтар француз миссионерлері болды, олар жергілікті ирокез халқымен байланыс орнатып, бай тұз көздерін тапты. Алайда, қазіргі елді мекеннің негізі тек 1786 жылы, мұнда тұзды коммерциялық өндіру үшін қоныс аударушылар келе бастағанда ғана қаланды. Қала өз атауын 1820 жылы Сицилиядағы ежелгі Сиракузамен ұқсастығына байланысты алды, ол да өзінің тұз кен орындарымен танымал болатын.
Шағын елді мекенді гүлденген қалаға айналдырған негізгі фактор 1825 жылы ашылған Эри каналының құрылысы болды. Бұл су жолы Гудзон өзені арқылы Ұлы көлдерді Атлант мұхитымен байланыстырып, Сиракузаны маңызды көлік және сауда торабына айналдырды. Каналдың және кейінірек 1830-жылдардағы теміржолдардың дамуының арқасында жергілікті тұз өнеркәсібі керемет ауқымға жетті. 1870 жылға дейін Сиракуза АҚШ-тың тұзға деген қажеттілігін дерлік толық өтеп отырды, ол үшін қалаға «Тұзды қала» (The Salt City) деген лақап ат берілді.
Тұз өнеркәсібі құлдыраған кезде қала экономикасы әртараптандырылды. Машина жасау, металлургия және өндірістің түрлі салалары дамыды. 1870 жылы Сиракуза университетінің негізінің қалануы маңызды мәдени және білім беру серпілісі болды, ол бүгінгі күнде де аймақтағы ең ірі және беделді оқу орындарының бірі болып табылады. 1841 жылдан бастап қалада жыл сайын Нью-Йорк штатының жәрмеңкесі өткізіліп тұрады, бұл оның маңызды аймақтық орталық мәртебесін айқындай түседі.