История Хпа-Ана уходит корнями в глубокую древность, ведь сам регион был заселен на протяжении тысячелетий. Согласно историческим данным, город основали моны в VII веке, и он быстро превратился в значимый культурный и торговый центр. Название города, по одной из легенд, переводится как «извержение лягушки», что связано с мифом о битве дракона и лягушки-короля. Статуи этих мифических созданий и сегодня украшают пагоду Шве Йин Мьо.
Стремительному развитию Хпа-Ана способствовало несколько ключевых факторов. Важную роль сыграло его географическое положение на берегу реки Танлвин (Салуин), что сделало город удобным пунктом для речной торговли и транспортного сообщения. Впоследствии торговля стала еще более значимой благодаря близости к границе с Таиландом и развитию дорожной сети. Наконец, его политический статус укрепился после обретения Мьянмой независимости, когда Хпа-Ан стал столицей штата Кайин (Карен), что дало толчок административному и социальному росту.
С самого своего основания Хпа-Ан был не только торговым, но и важным духовным центром. Окружающие город карстовые горы и пещеры, например Саддан и Кавгун, с древних времен служили местами для религиозных ритуалов. В некоторых из них до сих пор сохранились настенные барельефы и тысячи глиняных изображений Будды, датируемые VII веком. За свою многовековую историю город испытал влияние монской, бирманской, а в колониальный период — и британской культур. Сегодня Хпа-Ан известен как центр каренской культуры, что находит отражение в местных традициях, ремеслах и кухне, а его рынки славятся оживленной торговлей.